T83726
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Tat-βsyn-degron是一种降低α-synuclein表达的肽。其结构包括HIV-1 Tat质膜跨导域、与β-synuclein氨基酸36-45相对应的α-synuclein结合域βsyn,以及蛋白酶体定向域degron。在肽-蛋白结合实验中,Tat-βsyn-degron能够与重组α-synuclein结合,并在大鼠初级皮质神经元培养中降低α-synuclein水平,这一效应可以通过蛋白酶体抑制剂MG132阻止。体内研究显示,Tat-βsyn-degron (40 mg/kg)能够在过表达人类A53T突变体α-synuclein的M38转基因小鼠的大脑中降低α-synuclein水平,并且在黑质和脑桥中降低磷酸化α-synuclein水平,以及在通过α-synuclein预成纤维诱导的扩散性α-synuclein病理模型小鼠中减少神经炎症。此外,Tat-βsyn-degron (6 µmol/kg, i.p.)在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中,保护多巴胺能神经元,缓解运动缺陷。 |
T83682
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Tat-Gap 19是一种针对连接蛋白43 (Cx43) 半通道的肽抑制剂,由HIV-1 Tat蛋白传导域与对应于Cx43第128-136残基的九氨基酸肽连接而成。Tat-Gap 19 (10 µM) 能够抑制初级大鼠肝细胞中由谷氨酸引发的ATP释放,这是Cx43半通道活性的标志。在通过中脑动脉堵塞(MCAO)诱导的小鼠脑缺血再灌注损伤模型中,以25 mg/kg的剂量进行给药,可减少梗死体积。腹腔内注射Tat-Gap 19 (1 mg/kg 每天) 能够减少硫代乙酰胺引起的小鼠肝损伤模型中的纤维化病灶面积及表达α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 的肝星状细胞(成纤维细胞的前体)面积,并提高同种小鼠分离的肝细胞中超氧化物歧化酶 (SOD) 活性。 |
T75242
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Bivalirudin TFA 是20个氨基多肽,可逆地抑制凝血酶。 |
T83875
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HUP-55是一种脯氨酸内肽酶的抑制剂(IC50 = 5 nM)。在10 µM的浓度下,它可减少Neuro2a细胞中α-突触核蛋白二聚体的形成,促使HEK293细胞发生自噬,并降低SH-SY5Y细胞中由过氧化氢诱导的反应性氧种(ROS)产量的增加。此外,HUP-55(10 mg/kg)在通过腺病毒递送α-突触核蛋白编码载体(AAV-αSyn)诱导的帕金森病小鼠模型中,能减少患侧爪的使用和纹状体中寡聚体α-突触核蛋白水平。 |
T83910
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S1PL-IN-31是一种鞘氨醇-1-磷酸(S1P)裂解酶的抑制剂(IC50 = 210 nM),同时也是Smoothened(Smo)受体的对抗剂(IC50 = 440 nM)。在体内,S1PL-IN-31 (每天2 mg/kg)能够防止实验性自身免疫性脑炎(EAE)模型大鼠中,由髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)肽段MOG29-152诱发的颈部及胸部淋巴细胞渗透和神经肌肉虚弱。该化合物降低了大鼠的淋巴细胞总数及CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和B细胞的水平。S1PL-IN-31 (每天3及10 mg/kg剂量)在雄性和雌性大鼠心脏和淋巴结中增加了S1P水平,并且在雌性大鼠中降低了心率。 |
T83680
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Azurin (50-77)是一种含铜细菌蛋白azurin的肽段,存在于P. aeruginosa中,具有细胞周期停滞、抑制癌细胞增殖和调节血管生成活性。作为VEGFR2的抑制剂(IC20约为10.7 µM),Azurin (50-77)(20 µM)能在MCF-7乳腺癌细胞中诱导G2/M期的细胞周期停滞。在50 µM的浓度下,减少MCF-7和ZR-75-1乳腺癌细胞的增殖。Azurin (50-77)以25 µM的浓度减少VEGF-A诱导的毛细管管腔形成(IC50 = 12 µM),降低人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中与细胞膜相关的F-actin、焦点粘附激酶(FAK)和paxillin的水平,并增加胞外的血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)的水平。在体内,Azurin (50-77)(每日10 mg/kg)在MCF-7小鼠异种移植模型中减少肿瘤体积。 |
T83825
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Trofinetide是一种衍生自具有神经保护作用的三肽Gly-Pro-Glu的化合物,后者是胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的N-端序列。在10 nM的浓度下使用时,它能减少由蛋白磷酸酶抑制剂奥卡达酸在原代大鼠胚胎纹状体神经元中引起的细胞死亡。Trofinetide在一种由穿透性弹道样脑损伤引起的大鼠神经炎症模型中减少了编码IL-1β、TNF-α、IL-6和E-selectin的mRNA的脑表达。在通过中脑动脉闭塞(MCAO)引起的大鼠脑损伤模型中,以30和60 mg/kg的剂量给药时,它减少了皮层和纹状体梗塞区域。Trofinetide(每天100 mg/kg)减少了树突棘的数量,并逆转了在fmr1-/-敲除小鼠脆性X综合征模型中的社交识别和情景恐惧条件反射的缺陷,同时也减少了睾丸重量的增加。含有Trofinetide的制剂已被用于治疗Rett综合征。 |