2026年7月15日，美国FDA批准 默沙东 LIPFENDRA®（enlicitide）20 mg片剂，默沙东于7月16日正式对外公布。该药需配合饮食与运动，用于降低成人高胆固醇血症患者的 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），适用人群包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。
LIPFENDRA是一种新型大环肽，也是 首个 获FDA批准的 口服 PCSK9抑制剂。此前，已上市的PCSK9抑制剂主要采用注射给药，此次获批意味着PCSK9靶向降脂治疗正式拓展至每日一次口服方案。
PCSK9可与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，促进LDLR降解，减少肝脏对循环LDL-C的清除。Enlicitide通过结合PCSK9，阻断其与LDLR的相互作用，使更多LDLR参与LDL-C清除，进而降低血液中的LDL-C水平。
LIPFENDRA的 疗效与安全性 由默沙东CORALreef系列临床开发项目进行评估。该项目包含多项针对不同患者人群和研究目标的临床试验，其中CORALreef Lipids和CORALreef HeFH是支持此次FDA批准的 两项关键III期研究。
两项研究均采用随机、双盲、安慰剂对照设计：
CORALreef Lipids主要面向既往发生过动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件，或具有较高ASCVD风险的高胆固醇血症成人，在第24周时，LIPFENDRA组相较安慰剂使LDL-C降低56%；
CORALreef HeFH则专门评估HeFH患者，第24周相应降幅为59%。两项研究还显示，LIPFENDRA可显著降低非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B等致动脉粥样硬化脂蛋白指标。
安全性方面，CORALreef Lipids中LIPFENDRA组与安慰剂组的不良反应发生频率相近。CORALreef HeFH中，发生频率高于安慰剂组的常见不良反应为腹泻（7% vs 2%）和头晕（9% vs 4%）。两项研究中，因不良反应停药的比例均与安慰剂组相近。
目前，LIPFENDRA能否进一步降低心血管事件及死亡风险尚未得到证实。整个CORALreef临床开发项目计划覆盖超过19,000例高胆固醇血症受试者。除上述两项关键研究外，纳入超过14,500例患者的CORALreef Outcomes心血管结局研究已完成入组；CORALreef Extension、CORALreef Pediatric和CORALreef Combination等研究也在推进。
LIPFENDRA的获批不仅为高胆固醇血症患者增加了新的口服选择，也进一步展现了大环肽在蛋白—蛋白相互作用调控和口服递送方面的开发潜力。
对于药物研发行业而言，这一案例也表明，成熟靶点仍可通过分子形式和给药方式创新，释放新的临床与市场价值。
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LIPFENDRA的获批证明，成熟靶点同样可以通过分子与剂型创新打开新的市场空间。
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