MDM2-p53 interaction inhibitors Library
产品编号DP2300
ChemDiv的MDM2-p53蛋白质相互作用抑制剂库包含22,319种化合物。
ChemDiv开发了一个新的药物样化合物库,专门设计为MDM2-p53蛋白质相互作用(PPI)的抑制剂,这些化合物针对并调节MDM2与p53蛋白之间的反应,在肿瘤发展中起着关键作用。MDM2-p53 PPI是药物发现中的一个关键靶点,特别是在癌症治疗中。MDM2是p53的负调节因子,p53是一种肿瘤抑制蛋白,它们的相互作用导致p53的降解,削弱其肿瘤抑制活性。抑制MDM2-p53 PPI可以稳定并激活p53,从而恢复其控制细胞周期进程和诱导癌细胞凋亡的能力。因此,破坏这种相互作用的药物为治疗因MDM2过表达而失活的p53的癌症提供了一种有前景的策略。因此,开发MDM2-p53相互作用抑制剂是肿瘤药物研究中的一个重要焦点,旨在重新激活p53在癌细胞中的肿瘤抑制功能。
规格
该化合物库的构建运用了ChemDiv公司内部的结构生物学洞见、分子建模与模拟技术以及虚拟筛选方法。我们的化合物库采用了新颖的化学合成方法和药物化学技术,对潜在的活性分子进行筛选和排序。该库中一个关键的“可成药” “热点”由MDM2-p53相互作用的特定拓扑特征所表征。例如,共晶结构显示,p53的三个氨基酸残基(Trp23、Leu26和Phe19)对于与MDM2的疏水键合至关重要。此外,已结合MDM2的已知小分子的共晶结构验证了靶向这三个疏水区域以有效破坏MDM2-p53蛋白质-蛋白质相互作用的重要性。
ChemDiv在设计该化合物集中的子库时,采用了多种计算机筛选方法和特定的空间蛋白质-蛋白质相互作用相关数据。子库以支架为中心,这些支架投射的侧链功能基团的距离和角度特性与p53的MDM2相互作用基序相似。