新型分子胶发现-分子胶IMiD化合物库

IMiD small molecule library

很棒

产品编号DO5700

ChemDiv用于PROTAC和分子胶药物发现的酰亚胺类化合物库包含2000个成员。

酰亚胺类化合物为发现和开发靶向蛋白降解领域的两种创新策略——PROTAC与分子胶药物——提供了科学基础。这类化合物能作为E3连接酶的关键结合单元，在靶蛋白与细胞降解机制之间发挥"分子胶"或连接器的作用，驱动二者的特异性相互作用。

沙利度胺及其衍生物（来那度胺、泊马度胺）等酰亚胺类化合物已被证实能够结合E3连接酶，在PROTAC分子中充当E3连接酶募集模块。通过协助E3连接酶的募集，这类化合物能够实现对致病蛋白的选择性降解，为药物研发（尤其在癌症等异常蛋白过表达疾病领域）提供高特异性新路径。此类化合物因其能够诱导E3连接酶与靶蛋白之间产生天然状态下不存在的新相互作用，已成为分子胶药物发现的关键工具。例如沙利度胺及其类似物通过与E3泛素连接酶CRBN结合，改变其底物结合特性，进而"粘合"至新底物，使这些新底物被泛素化并通过蛋白酶体降解。

酰亚胺类化合物在PROTAC和分子胶药物中的应用代表了药物发现与化学生物学领域的重大进展。该策略使得靶向传统"不可成药"蛋白成为可能，拓展了疾病治疗疆界。与易产生脱靶效应的传统小分子抑制剂相比，这种通过降解特定蛋白实现治疗目的的策略具有可控性强、特异性高等优势。酰亚胺类化合物在构建PROTAC和分子胶核心结构方面的适应性，突显了其在创造革命性新疗法方面的巨大潜力，有望为癌症、神经退行性疾病和自身免疫疾病等复杂疾病的治疗带来突破。

我们的酰亚胺类小分子化合物库为药物发现研究提供了多功能工具箱，能够快速筛选鉴定具有潜在治疗活性的候选化合物。该库可加速发现新型蛋白质-蛋白质相互作用调节剂，特别是在PROTAC和分子胶等靶向蛋白降解领域。化合物库内多样化的化学结构为优化药代动力学和药效学特性提供了丰富起点，可显著提升新药研发效率与成功率。

PROTAC和分子胶技术已成为现代药物发现的核心策略，为靶向传统"不可成药"蛋白开辟了新途径。这些方法与传统药物研发策略形成互补，在攻克疑难靶点方面展现出独特价值。

虽然早期成功多源于偶然发现，但当前研究已转向基于理性设计的原则。为支持相关研究，我们从ChemDiv库存中精选了一系列化合物。这些化合物含有靶向PROTAC DB 2.0数据库中已鉴定E3连接酶的"弹头"片段。

我们工作的重点在于确保苗头化合物与先导化合物的高效开发，特别强调从研发初期就系统调控ADMET相关特性。此外，IMiD化合物库具有多重应用价值：

a) 直接筛选潜在分子胶候选物

b) 作为可用弹头来源用于构建新型PROTAC分子

c) 为两类药物研发提供药物化学概念库