GABAA 拮抗剂库

GABA受体（GABAA和GABAB）对神经递质γ-氨基丁酸（GABA）作出反应，它是成熟脊椎动物中枢神经系统中的主要抑制性化合物。GABA受体的激动剂通常产生镇静效应，并可能引起抗惊厥、抗焦虑和肌肉松弛等其他效应。GABA受体的拮抗剂抑制GABA的作用。一般来说，它们会产生兴奋和惊厥的效应。因此，调节GABA受体活性的小分子化合物可能具有重要的治疗潜力。GABAA和GABAB的激动剂和拮抗剂来自于ChEMBL数据库。根据这些化合物形成了相应的训练集。训练集用于优化和验证基于配体的药效模型。对最佳优化的药效模型进行药效筛选。获得的结果使用两个重新评分函数进行重新评分（第一个基于药效模型特征权重，第二个基于分子描述符（QSAR）），根据计算得分进行筛选并进行视觉分析。训练集还用于通过贝叶斯建模选择化合物。该建模基于分子描述符，如分子极性表面积、LogP、分子量、氢供体和受体的数量、可旋转键的数量、环的数量以及指纹（ECFP4、FCFP4、ECFP6、FCFP6）。设计的库只包含类药化合物（PAINS化合物已被过滤），为与GABA受体相关的药物发现项目提供了良好的基础。