钙离子通道化合物库EN

主要特点
✓ 类先导性：86%
✓ 平均Fsp3：0.38；平均拓扑极性表面积(TPSA)：60.5 Ų
✓ 新颖化学型

化合物库设计
我们对已知的钙通道阻滞剂进行了深入分析，并从超过470万个小分子化合物的筛选库中，精心挑选了10,560个最具潜力的类药结构。
优势化学型：该库包含诸如二氢吡啶类、GABA类似物、琥珀酰亚胺类、4-取代脯氨酸和喹唑啉类等优势化学结构。
药效团建模：我们针对几种相关的钙通道阻滞剂进行了药效团建模，由此产生了一个包含约1,700个化合物的集合。
骨架跃迁：许多已知钙通道阻滞剂的结构含有哌嗪或4-氨基哌啶。近期文献报道了一些用其他二胺核心成功进行生物电子等排替换的案例。我们将此方法推广应用到一系列多样的化合物上，这些化合物建立在哌嗪和4-氨基哌啶的独特类似物（仅可从Enamine获取）基础上，并扩展到其他核心结构（例如咪唑并哒嗪），从而获得了新颖的化合物系列。
分子性质：筛选得到的化合物具有最具吸引力的结构和物理化学性质，符合类药性原则。
• 氢键供体：0 … 4
• 氢键受体：1 … 8
• 可旋转键：0 … 10
• 拓扑极性表面积：3 … 140 Ų

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。