疏水标签靶向蛋白降解剂库（HyT-TPDs）

很棒

产品编号DC2700

疏水标签蛋白降解（HyT-PD）：HyT-PD 是一类双功能化合物，将靶蛋白（POI）配体与疏水基团（如金刚烷、芴、萜类）相连，后者作为疏水标签（HyT）。细胞蛋白质量控制（PQC）系统将被标记的 POI 识别为错误折叠蛋白，经泛素-蛋白酶体系统（UPS）、溶酶体自噬、未折叠蛋白反应（UPR）或非泛素依赖蛋白酶体系统（UIPS）等多条途径触发其降解。这种机制多样性是其关键优势，尽管具体途径仍需进一步研究。与 PROTAC 相比，HyT-PD 分子量更低、HBD/HBA 更少、极性表面积（PSA）更小，细胞渗透性和药代性质更优，部分还可穿透血脑屏障（BBB）。HyT-PD 的理性设计也较 PROTAC 更为简单：有效 POI 配体的选择虽仍是难点，但现有疏水标签可直接使用，且连接子长度要求相对宽松。HyT-PD 库的开发：基于上述优势，我们构建了 HyT-PD 化合物库，库成员采用计算筛选。