DSI专用片段库

关键优势

• 合成易处理的片段：包含至少一个“poised”键，可通过可靠且特征明确的反应（如酰胺偶联、Suzuki型芳基-芳基偶联和还原胺化）轻松修饰
• 紧凑的、合成“就绪”的子结构：准备用于平行化学拓展和衍生化
• 简化的命中优化：poised骨架支持快速类似物合成，促进用于先导化合物生成的迭代设计-合成-测试循环
• 平衡的理化参数：注重溶解性和稳定性，以实现稳健的筛选性能，同时具有高结合效率
• 结构多样、非冗余的骨架：适用于NMR、SPR、X射线和其他生物物理片段筛选技术
• 经过验证的质量和纯度：所有化合物均来自专有的高通量筛选（HTS）化合物库，纯度超过90%，经NMR和/或LC-MS确认

库设计与片段筛选

在筛选化合物时，我们优先选择具有平衡亲脂性（cLogP < 3）、低分子量（150–300 Da）、最佳可旋转键数、平衡的氢键供体/受体数以及最小构象柔性的片段，以最大化配体效率和靶点结合。氢键供体和受体的存在促进了与靶蛋白的强相互作用，使这些片段非常适合高效的命中到先导化合物推进。

该库设计整合了先进的化学信息学过滤和类药性分析，以确保化学多样性和合成可及性。化合物使用Schrödinger套件中的REOS和PAINS算法进行过滤，排除了反应性、不稳定或非特异性结构。非环片段被排除以保持3D形状互补性，并在相关情况下应用了血脑屏障（BBB）通透性和CNS MPO评分，以优化理化平衡。