ß-arrestin/ß2-adaptin 相互作用靶标化合物库

β-Arrestin（ß-arrestin 1和ß-arrestin 2）在调节G蛋白偶联受体信号传导和转运机制中起着核心作用。它们参与了激动剂介导的G蛋白偶联受体的脱敏作用，并导致对感官信号、激素或神经递质等刺激的细胞反应进行特定的减弱。使用ß-arrestin的C端肽和clathrin适配蛋白AP2的ß2-adaptin亚基之间的复合物的晶体结构（PDB ID：2IV8），构建了六个具有不同药效团特征和排除体积（针对ß2-adaptin亚单位上的ß-arrestin结合位点的氨基酸残基的氢原子）的药效团模型。对OTAVAchemicals的类药化合物进行了这些药效团模型的药效团筛选，并选择了得分最高的化合物。此外，该库还在同一晶体中进行了对接，通过对接得分的筛选、与ß-arrestin结合位点的关键残基之间的分子间疏水接触和氢键的检查来选择化合物。