3D分子砌块化合物库

现有药物的绝大部分都集中在富含sp2芳香核心的化合物上。此外，我们经常会在几种具有不同靶向疾病的药物中发现相同的核心片段，导致特异性（选择性）低，副作用增加。使用具有更多三维特性的砌块将使我们能够进入比目前使用的更广泛的生物活性化合物和药物的化学空间。自然以互补的3D方式识别小分子。使用更复杂和富含Fsp3（更具三维性）的化合物肯定会增加现有的化学空间，这在探索更具挑战性的生物靶点方面可能具有优势。尽管大多数商业化合物库具有多样性，被选择以包含良好的性质平衡，但它们都倾向于具有有限的形状多样性。这种“平坦性”可能解释了它们在识别某些需要具有不同取代向量与这些蛋白质相互作用的药物靶点方面较不成功的原因。制药化学中分子砌块多样性的增加旨在高效生成一系列具有多样性骨架、立体化学和生物活性特性的分子。为了改善我们核心构建块的3D形状功能，我们精心设计了一套新颖而多样的构建块。以下基本标准被用于提高我们核心分子砌块的3D形状功能：
Fsp3 > 0.65
至少1个手性中心
TPSA < 80 Å2
检查是否具有足够的新颖性
易于官能化（理想情况下具有2个官能化点）
最终根据在PMI图中的分布进行选择。