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高通量筛选
高通量筛选(Highthroughputscreening,HTS)诞生于20世纪90年代，是将化学、生物学、生物信息学以及自动化仪器等先进技术有机结合，发展而成的高自动化、高程序化的药物发现新模式。
高通量药物筛选 / High throughput screening
高通量筛选技术（ Highthroughputscreening，HTS） 诞生于20世纪90年代，是将化学、生物学、生物信息学以及自动化仪器等先进技术有机结合，发展而成的高自动化、高程序化的药物发现新模式。高通量筛选通常以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执⾏实验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果，以计算机分析处理实验数据，在同⼀时间检测数以千万的样品，得到丰富的实验数据。它具有微量、快速、灵敏和准确等特点，可通过⼀次实验获得⼤量信息，对成千上万种化合物活性情况进⾏快速甄别。
筛选方案及案例 / Scheme and Cases
高通量药物筛选往往在靶点/疾病模型确⽴后开展，根据靶点类型和筛选目的选择基于表型/基于靶点的筛选体系，经过细胞水平、分子水平、动物水平层层过滤，最终获得特异性靶向靶点的有效苗头化合物。针对有明确靶点且结构解析清楚有合适“对接口袋“的情况，可优先考虑性价⽐更高的虚拟筛选，TargetMol虚筛数据库中90%以上的小分子都可以实体供应，解决后顾之忧。
基于靶点结构的药物筛选方案
若有明确的靶点蛋白,且结构已被解析或可通过Alphafold 预测获得,找到合适的对接位点,即可开展虚拟筛选。常规虚筛数据量在百万级别,对海量化合物和靶点的亲和程度进行打分排序,由此选出TOP100-200 个化合物进入实体验证环节。 实体验证环节一般包含两个方面,即亲和力检测和功能检测。生物物理方法检测亲和力有多种技术可选，SPR / MST / BLI/ITC / DSF 等均可达到目的。功能检测主要依据研究方向和治疗目的来确定,可依次选择分子水平、细胞水平、动物水平的检测层层筛选,最终获得在体内外均具有良好效果的苗头化合物。
基于表型的药物筛选方案
若未明确药物靶点,可以选择从表型入手筛选有效化合物。基于表型的药物筛选是以拟设计药物作用的靶细胞作为研究对象,这是更接近生理条件的药物筛选模型。应用细胞培养技术获取所需细胞,将这些细胞与候选化合物相互作用,通过显微镜或酶标仪收集产生的信号评估化合物的作用效果,从而对化合物进行筛选。
高通量筛选化合物库 / High throughput screening
TargetMol 化合物库是开展高通量筛选的重要物质基础，是宝贵的筛选资源，通过高通量药物筛选发现苗头化合物，取决于化合物库中化合物的种类、数量及其质量。TargetMol 拥有可以提供⼤量用于高通量筛选的类药性化合物，充分满⾜您的科研需求。针对于高通量筛选的客⼾，我们精选了以下四类分子库供您选择。
天然产物库
天然产物是指在自然界中由生物合成的化合物，包括从植物、动物、微生物等生物体内提取的化合物，以及由它们分泌的代谢产物。这些化合物通常具有多样的结构和生物活性，被广泛应用于医药、食品、化妆品、农业和环境保护等领域。 在医药领域，青霉素由青霉菌产生，可用于治疗各种细菌感染。青蒿素来自青蒿植物，是一种重要的抗疟药物，用于治疗疟疾。 在食品领域，维生素C存在于各种水果和蔬菜中，是一种重要的抗氧化剂，有助于维持免疫系统健康。 在化妆品领域，角鲨烷是一种来自深海鲨鱼肝油中的天然产物，具有优良的保湿和滋润作用，能够改善肌肤干燥和粗糙。 在农业领域，鱼藤酮具有一定的杀虫活性，可以用于防治农作物上的害虫，如蚜虫、白粉虫等。其对昆虫的神经系统有一定的毒性作用，可导致昆虫的饮食、运动和生殖受到影响，从而达到杀虫的目的。 TargetMol 凭借在天然产物领域的专业知识，已经构建了超过30种天然产物库，涵盖了来自三千余种中草药、动植物及微生物的5000多种适合高通量筛选和约1.7万种适合虚拟筛选的天然产物单体。...
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活性化合物库
生物活性化合物库是包含4万种已知生物活性的小分子。其中包括一些已上市或处于临床期的药物，一些具有明确靶点的经典活性小分子，以及一些在文献报道中表现出良好生物学活性的小分子。这些化合物可用于药物功能重定位、靶点确认、药理研究和细胞诱导等领域，是建立药物筛选平台时的基本配套产品。举例来说，一套包含两千多种上市药物的库涵盖了市场上各类疾病对应的化学药物。这些药物具有高度的生物活性多样性和化学结构多样性，是一套性价比非常高的入门级库。此外，活性化合物库中还包含许多备受好评的经典化合物库，例如FDA上市药物库、临床药物库、抗肿瘤库、生物活性经典库和生物活性新颖库等。欢迎咨询详细信息。...
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特色多样性化合物库
TargetMol 拥有数十亿个虚拟筛选化合物的集合，为计算机虚拟筛选和优质新颖性骨架分子的发现提供支持。目前全球已有5000万个商品化的化合物可供选择，而我们从中挑选出质量可靠、具有良好类药多样性的化合物，构建了性价比高的类药化合物库，是 TargetMol 的核心产品之一。TargetMol 积累了丰富的建库经验，如果您计划建立高通量筛选化合物库，随时欢迎与我们联系。...
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Fragment片段库
基于片段的药物设计（FBDD）是一种从头药物设计方法，其理论基础在于挑选有利的片段组合或延伸以获得新的药物分子，并获取高活性的候选药物。与筛选已知化合物的类似物不同，FBDD方法的本质是培育和设计药物。在FBDD中，建立高质量的片段库是前提条件。片段分子通常需要符合“三规则”，如分子量小于300、氢键供体和受体不超过3（这一规则未得到广泛认可）、可旋转键数目不超过3、cLogP小于3。此外，良好的化学空间多样性也是考察的重要内容。TargetMol提供多种高质量的片段库，旨在全面满足不同客户的需求。我们致力于为客户提供优质的片段化合物资源，支持他们在药物设计和发现过程中取得成功。...
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高通量筛选技术服务 / High throughput screening
抗肿瘤筛选
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细胞作为药物筛选中最常⻅的生物材料之⼀，对化合物的活性评价发挥重要作用。因体内筛选需要的技术条件高，⼤规模筛选或粗选时多采用体外筛选实验，抗肿瘤药物的体外筛选实验（ 细胞实验）是⼀种重要的药物筛选⼿段。利用细胞活性检测可以在药物研发初期筛选出对特定肿瘤细胞生⻓有抑制甚⾄杀伤作用的化合物，排除对正常细胞具有严重毒性的化合物，为药物安全性评价建立第⼀道过滤屏障。细胞水平的药物筛选模型具有快速、灵敏、所需样本节省、重复性好、可通量化等优点，将待测物与肿瘤细胞直接孵育而检测其抑制作用，所得结果与临床的治疗效果会有较好的符合性。随着新型抗肿瘤药的研发，诞生了许多抗肿瘤药物体外筛选实验方法。⼀些常规方法有显微镜观察、细胞染色计数法等，但应用较多也更适合⼤规模筛选的是⽐色法、化学发光法等，例如 CCK-8、CTG 。
细胞 3D 打印模型药物筛选
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生理环境中的细胞与细胞外基质不断相互作用调节复杂的生物学功能，如细胞增殖、迁移、凋亡。与传统的细胞培养不同，三维（ 3D ）细胞培养重现了细胞的体内环境，更好地模拟生物体内细胞存活的自然环境，对内源性和外源性刺激（ 如温度、pH、营养吸收、转运和分化等方⾯的改变）应答更接近于它们在体内的反应。在 3D组织模型上判断药物的敏感性，能够充分体现个体的差异性，直接前瞻性地为临床用药预测疗效，目前对于临床预测的准确度可达到84.4% - 96.6%（ YinS,etal.2020;YaoY,etal.2020 ）。生物 3D 打印技术是⼀项前沿生物制造技术，能够用于制造例如类器官、器官芯⽚等具有不同尺⼨规格、复杂程度的体外 3D细胞组织模型。通过生物 3D打印建立的肿瘤微组织（ Patient-DerivedTissue简称PDT ）与患者肿瘤组织中突变基因及突变类型保持高度⼀致。
亲和力测试
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在生命科学领域中，研究生物分子间的相互作用对于阐明细胞生物学事件、揭⽰疾病发生机制以及药物发现都具有重要意义。“有结合才会有功能，有功能⼀定有结合”，结合是候选药物发挥功能的必要条件。小分子⼀直是分子互作研究的热⻔对象，例如化药、中药、植物激素、⾦属离子等。TargetMol 提供多种体外评价小分子药物与靶标蛋⽩结合的技术服务，包括SPR（ 表⾯等离子体共振技术）、MST（ 微量热泳动技术）、BL（I 生物膜⼲涉技术）、SPR（ITC（等温滴定量热法）、DSF（差⽰扫描荧光法）等。
激酶谱筛选
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蛋⽩激酶是药物研发领域重要的药靶之⼀，激酶功能的失调与许多疾病的发生发展密切相关，涉及⼈类的各种细胞信号传导途径，通过磷酸化其各自的下游特定底物蛋⽩来发挥其作用。激酶介导的信号传导途径的异常调节是造成主要⼈类病理状况的原因，例如癌症、自⾝免疫性疾病、心血管疾病、神经退⾏性疾病和代谢紊乱等。目前已鉴定的激酶超过500种，分为十个家族：TK,STE,TKL,AGC,CMGC,CAMK,RGC,CK1,Atypical,other。截⽌到 2021年 5 ⽉， 全球范围内有 98药物被批准上市，包括 87个小分子药物和 11 个抗体药物。
药代动力学检测
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临床前药代动⼒学（ Pharmacokinetics, PK ）研究是通过整体动物或体外试验以及虚拟仿真等研究方法，揭⽰药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动⼒学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（ Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,简称 ADME ）的过程和特征。药代动⼒学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用，对于预测药物的生物利用度和生物活性具有重要的参考价值
TargetMol 技术服务文献引用 / Citations
1.Xiao, Meng-Chao et al.“TRIB3-TRIM8 complex drives NAFLD progression by regulating HNF4αstability.”Journalofhepatologyvol.80,5(2024):778-791.doi:10.1016/j.jhep.2023.12.029
2.Yong,Liangetal.“Calcium/calmodulin-dependentproteinkinaseIVpromotesimiquimod-inducedpsoriaticinflammationviamacrophagesandkeratinocytesinmice.”Naturecommunicationsvol.13,14255.22Jul.2022,doi:10.1038/s41467-022-31935-8
3.Yu, Yafen et al.“Cutaneous Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II-γ-PositiveSympathetic Nerves Secreting Norepinephrine Dictate Psoriasis.”Advanced science (Weinheim,Baden-Wurttemberg,Germany)vol.11,23(2024):e2306772.doi:10.1002/advs.202306772
4.Deng,Ping et al.“SIRT5-MediatedDesuccinylation ofRAB7AProtects AgainstCadmium-InducedAlzheimer's Disease-Like Pathology by Restoring Autophagic Flux.”Advanced science (Weinheim,Baden-Wurttemberg,Germany),e2402030.5Jun.2024,doi:10.1002/advs.202402030
5.Bai, Yu-Bin et al.“Virtual Screening and In Vitro Experimental Verification of LuxS Inhibitors for Es cheri chia coli O157:H7.”Mi c robiolog y spectrum, vol. 11,2 e0350222. 21 Feb. 2023,doi:10.1128/spectrum.03502-22
6.Liu, Juan et al.“Computational Drug Repurposing Approach to Identify Novel Inhibitors of ILK Protein for Treatment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.”Journal of oncology vol. 2022 3658334.29Dec.2022,doi:10.1155/2022/3658334