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肿瘤是由于细胞异常增殖失控导致的疾病,严重威胁全球健康。抗肿瘤药物研发正朝着精准、高效、多样化方向发展,靶向治疗、免疫治疗、小分子创新药物持续突破。
陶术生物可针对抗肿瘤药物研发提供全面的解决方案,包括高通量筛选、虚拟筛选、海量化合物库、抑制剂、激动剂及天然产物等各类分子,助力靶点发现、先导化合物优化,加速抗肿瘤新药研发进程。
2022年癌症的发病率和死亡率分布
肿瘤是对⼈类健康产生巨⼤影响的重要疾病,也是全球第⼆⼤常⻅的死亡原因。根据 CA 杂志发布的最新全球癌症统计报告显⽰,2022 年全球新发癌症病例接近 2000 万,而癌症导致的死亡⼈数约 970 万。其中,肺癌是全球发病率最高的癌症,其次是⼥性乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌和胃癌。而死亡率最高的癌症则分别是肺癌、结直肠癌、肝癌、⼥性乳腺癌和胃癌。
最新研究认为,肿瘤具有 14 种标志性特征,基于对肿瘤研究的不断深化,肿瘤治疗方法也持续发生演变。目前,肿瘤治疗主要包括三⼤方法:外科治疗、放射治疗和药物治疗。其中,药物治疗经历了三次⾰命,为肿瘤患者带来了更多的治疗选择。第⼀次⾰命开拓了化学治疗领域,以氟尿嘧啶、顺铂、紫杉醇等为代表的化疗药物得到了快速发展。第⼆次⾰命引⼊了靶向治疗策略,基于 EGFR、ABL、CDK 等靶点开发出了⼀系列分子靶向药物,特异性高、疗效显著且副作用小。第三次⾰命则创新了免疫治疗⼿段,目前已有 20+ 款免疫检查点抑制剂上市,包括 PD-1、PDL1、CTLA-4 药物等。
随着基础研究的深入,未来将会涌现出更多有效的肿瘤治疗手段与治疗药物。陶术生物为不同研究方向的抗肿瘤药物开发提供配套的产品与服务,助力抗肿瘤药物研发工作。
铁死亡是铁依赖性的磷脂过氧化驱动的⼀种细胞死亡方式,其机制涉及氧化还原稳态、铁代谢、线粒体活性,以及氨基酸、脂质、糖的代谢等过程。癌细胞通常表现出多重药物抗药性,因此易于通过铁死亡途径受到影响,尤其是处于间充质状态且易于转移的肿瘤细胞。因此,通过调节铁死亡的诱导或抑制,在治疗耐药性肿瘤疾病中可能具有巨⼤的潜⼒。
铁死亡化合物库 —— L8700
铁死亡化合物库,收集了 700+ 种与铁死亡通路相关的化合物,靶点包括 GPX4、ROS、P53、Nrf2 等,另外还包含了铁螯合剂、抗氧化剂等多种类型小分子。其中部分化合物已被 FDA 批准上市,生物活性和安全性良好。所有化合物均使用 NMR、HPLC/LCMS 等多种技术进⾏质量检测,保证产品结构正确,纯度高,减少假阳性。TargetMol 铁死亡化合物库可用于高通量和高内涵筛选,助⼒您铁死亡通路相关的靶点鉴定和药物研发。
免疫检查点是⼀类免疫抑制性分子,它们在免疫细胞上表达,并能调节免疫激活的程度。这些分子对防⽌自⾝免疫作用的发生起着重要作用,然而,⼀些肿瘤可以通过刺激免疫检查点靶点来保护自⾝免受免疫攻击。基于程序性死亡受体及其配体的免疫检查点阻断疗法通过抑制程序性死亡受体及其配体的结合,从而提高宿主免疫系统对肿瘤细胞的攻击性。
免疫检查点与肿瘤相关化合物库
代谢重编程既是肿瘤发展的结果,也是肿瘤进展的重要推动因素,并对肿瘤的治疗有着重要影响。在此过程中,肿瘤细胞会主动适应性地改变其多种代谢途径的通量,以满⾜其能量产生和生物合成的需求,并减轻肿瘤细胞的氧化应激反应。当代谢产物异常积累时,也可促进肿瘤的发生(如IDH突变型肿瘤)。在过去⼏十年中,研究⼈员揭⽰了⼤量维持肿瘤生⻓的新代谢途径。
代谢与肿瘤相关化合物库
EGFR( 表⽪生⻓因子受体 )是肿瘤发生的重要驱动因素,肿瘤中 EGFR 的不适当激活主要由基因组中 EGFR 基因座的扩增和点突变引起,进而激活下游信号通路,引起肿瘤的过度生⻓。因此靶向 EGFR 及其下游信号级联被认为是癌症治疗中⼀种有价值的方法。近年来,已有⼏种靶向 EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂( TKIs )和抗体药物( mAbs )上市。然而,鉴于对现有抑制剂的耐药性问题,研究仍在进⾏中,以寻找更有效的EGFR 抑制剂。
EGFR与肿瘤相关化合物库
RAS( 包括 KRAS、NRAS 和 HRAS )是肿瘤中最常⻅的突变基因家族之⼀,约 1/3 的⼈类癌症中会发生 RAS 基因突变,因此 RAS 被称为原癌基因。RAS 是⼀个小开关,用于发出 GTP 信号,在 GTP 绑定的活动状态和 GDP 绑定的⾮活动状态之间进⾏切换。RAS 的突变破坏了⻦嘌呤交换周期,通常通过变得不依赖 GAP 并将 RAS"锁定"在活性的GTP 结合状态,从而激活下游信号通路,导致肿瘤细胞的生⻓。随着 KRASG12C 共价抑制剂的成功研发,针对 RAS 靶点的药物研发正处于如⽕如荼的阶段。
KRAS 靶向类药化合物库包含 11,000+ 种化合物,是基于以下策略进⾏虚拟筛选得到的:采用评估药物相似性和化学活性的标准"MedChem"过滤器,利用 Tanimoto 度量,与已知 K/HRas 配体进⾏⼆维结构相似性分析,随后进⾏修饰分子结构同时保留其核⼼性质的等位变形程序,识别和利用已知具有生物活性的特权结构或碎⽚,最终得到 KRAS 靶向库。TargetMol KRAS 靶向化合物库是高通量筛选的有⼒工具,助⼒您进⾏ RAS 的靶点研究和药物研发。
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类药化合物库
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