Belnacasan

产品编号: T6090 别名:

VX-765

Belnacasan 是一种具有口服活性的 IL 转换酶/Caspase-1 抑制剂，是 VRT-043198 的口服生物活性前药，作用于外周血单核细胞，可抑制 LPS 诱导的 IL-1β 和 IL-18 释放。

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CAS：273404-37-8

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生物活性化学信息储存和溶解度信息参考文献引用文献

产品描述

VX-765 is an orally active IL-converting enzyme/caspase-1 inhibitor.

体外活性

VX-765通过防止前脑星形胶质细胞中IL-1β的增加阻断大鼠体内的癫痫发生,而对后放电持续时间没有明显影响.在患有遗传性失神癫痫的成年大鼠体内注射3天VX-765后,通过选择性阻断IL-1β生物合成,明显降低累积持续时间,减少平均55%的棘慢波放电.50 mg/kg-200 mg/kg VX-765在急性癫痫小鼠模型中,通过延迟首次癫痫开始时间,并减少平均50%的癫痫发作次数以及64%的总持续时间,产生抗癫痫作用.200 mg/kg VX-765在胶原诱导的关节炎小鼠模型中,抑制60%脂多糖诱导的IL-1β产生,并导致炎症评分剂量依赖性明显降低,有效保护关节病变.

体内活性

VRT-043198会抑制IL-1β从外周血单个核细胞和全血中的释放,IC50分别为0.67 μM和1.9 μM。VX-765是一种口服可吸收的VRT-043198前药,显示出对ICE /半胱天冬酶-1和半胱天冬酶-4的有效抑制作用,Ki分别为0.8 nM和<0.6 nM。

激酶实验

Enzyme inhibition is assayed by tracking of the rate of hydrolysis of an appropriate substrate labeled with either p-nitroaniline or aminomethyl coumarin (AMC) as follows: ICE/caspase-1, suc-YVAD-p-nitroanilide; caspase-4, Ac-WEHD-AMC; caspase-6, Ac-VEID-AMC; caspase-3, -7, -8, and -9, Ac-DEVD-AMC; and granzyme B, Ac-IEPD-AMC. Enzymes and substrates are incubated in a reaction buffer [10 mM Tris, pH 7.5, 0.1% (w/v) CHAPS, 1 mM dithiothreitol, and 5% (v/v) DMSO] for 10 min at 37°C. Glycerol is added to the buffer at 8% (v/v) for caspase-3, -6, and -9 and granzyme B to improve stability of enzymes. The rate of substrate hydrolysis is monitored using a fluorometer. Assays for cathepsin B and trypsin are performed[2].

细胞实验

VX-765 is solubilized in DMSO and stored, and then diluted with RPMI 1640 complete medium (DMSO 0.2%) before use[1]. A total of 2×105 cells/well (100 μL cell suspension) is distributed in triplicate in flat-bottom 96-well plates. Either 50 μL of VX-765 (40 μM in RPMI 1640 complete medium containing 0.2% DMSO) or vehicle control is added to appropriate wells. Following a 30-min incubation at 37°C, 50 μL of LPS diluted in RPMI 1640 complete medium is added at final concentrations varying from 0.001 to 10 ng/mL. Cells are returned to a 37°C incubator. At 4 h after LPS addition, 75 μL of supernatant is removed from wells, cleared by centrifugation for 5 min at 1500 rpm, and stored at 4°C until assayed. Cells are returned to a 37°C incubator until 24 h after LPS addition, at which time 100 μL of supernatant is removed, cleared by centrifugation, and stored at 4°C. Supernatants are tested using ELISA kits for IL-1β, IL-6, IL-18, and IL-1α[1].

Cas No.

273404-37-8

分子式

C24H33ClN4O6

分子量

509.0

别名

VX-765;Belnacasan

参考文献

[1]Ravizza T, et al. Neurobiol Dis. 2008, 31(3), 327-333.[2]Maroso M, et al. Neurotherapeutics. 2011, 8(2), 304-315.[3]Teng J F, Mei Q B, Zhou X G, et al. Polyphyllin VI Induces Caspase-1-Mediated Pyroptosis via the Induction of ROS/NF-κB/NLRP3/GSDMD Signal Axis in Non-Small Cell Lung Cancer[J]. MLA . Cancers. 2020, 12(1): 194.[4]Akin D, et al. Neurobiol Dis. 2011, 44(3), 259-269.[5]Wannamaker W, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007, 321(2), 509-516.

引用文献

[1]Zhao Q, Feng H, Yang Z, et al. The central role of a two‐way positive feedback pathway in molecular targeted therapies‐mediated pyroptosis in anaplastic thyroid cancer. Clinical and Translational Medicine. 2022, 12(2): e727 [2]Zhao Q, Feng H, Yang Z, et al. The central role of a two‐way positive feedback pathway in molecular targeted therapies‐mediated pyroptosis in anaplastic thyroid cancer. Clinical and Translational Medicine. 2022, 12(2): e727 [3]Teng J F, Mei Q B, Zhou X G, et al. Polyphyllin VI Induces Caspase-1-Mediated Pyroptosis via the Induction of ROS/NF-κB/NLRP3/GSDMD Signal Axis in Non-Small Cell Lung Cancer MLA. Cancers. 2020, 12(1): 193.[4]Hussain M, Lu Y, Tariq M, et al. A small-molecule Skp1 inhibitor elicits cell death by p53-dependent mechanism. Iscience. 2022, 25(7): 104591.[5]Xia H, Zhang Z, You F. Inhibiting ACSL1-Related Ferroptosis Restrains Murine Coronavirus Infection. Viruses. 2021, 13(12): 2383.

储存和溶解度

Ethanol:93 mg/mL (182.7 mM)
DMSO:93 mg/mL (182.7 mM)
Powder: -20°C for 3 years
In solvent: -80°C for 2 years

剂量换算 Belnacasan 273404-37-8

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剂量 mg/kg

每只动物体重 g

给药体积 ul

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% DMSO +

% +

% Tween 80 +

% ddH₂O

% DMSO +

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计算结果如下:

工作液浓度: mg/ml;

母液配置方法: mg 药物溶于 μL DMSO (母液浓度为 mg/mL)，如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度，请先与我们联系。

体内配方的制备方法：取 μL DMSO 主液，加入 μL PEG300，混匀澄清，再加 μL Tween 80，混匀澄清，再加 μL ddH₂O, 混匀澄清。

备注:

要按顺序从左向右依次添加助溶剂。可配合物理方法，如涡流、超声波或热水浴使之帮助溶解。

计算器

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制备已知体积和浓度溶液所需的化合物质量
将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
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质量

浓度

体积

分子量

重置计算

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制备已知体积和浓度溶液所需的化合物质量
将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
已知质量的化合物在一定体积内形成的溶液的浓度

浓度（起始）

体积（起始）

浓度（终点）

体积（终点）

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溶液体积

质量

配液浓度

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提示：化学式需区分大小写

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g/mol

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VX765 Inhibitor VX 765 Belnacasan VX-765 inhibit Caspase 273404-37-8

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